指南1类推荐 | 曲拉西利首次获《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》推荐，降低CIM发生率
要点一览
1. 曲拉西利首次被纳入《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》，在化疗前预防性给药以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率（1类推荐证据）。
2. 曲拉西利是一种短效CDK4/6抑制剂，化疗前使用可使骨髓造血干细胞及各系组细胞（HSPC）短暂阻滞在G1期，从而避免受到化疗药物的损伤，保护骨髓造血功能，同时保护/增强免疫系统功能。
3. 曲拉西利在化疗前应用可有效保护全系骨髓，减低化疗导致骨髓抑制（CIM）发生率，受国内外权威指南和共识推荐。
编者按
为进一步规范我国肺癌防治措施、提高肺癌诊疗水平、改善患者预后、为各级医师提供专业的循证医学建议，中华医学会肿瘤学分会结合国际指南和中国国情，整合近年来肺癌诊治新进展，制订了《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023 版）》，首次推荐曲拉西利在化疗前预防性给药，降低CIM发生率（1类推荐证据）1。
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捷报频传，曲拉西利首次进入指南1类推荐
肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤2，小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%，其中约70%的患者在初次确诊时已处于广泛期3。化疗是广泛期SCLC一线治疗的标准方案，而骨髓抑制是化疗常见的不良反应之一，表现为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，与严重并发症相关，包括感染、败血症、出血、疲乏等，严重降低患者生活质量4。
《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023 版）》规范了广泛期SCLC患者的治疗流程，根据患者有无转移和功能状态推荐以化疗为基础的治疗方案（图1）。同时，《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》首次纳入曲拉西利，推荐在化疗前预防性给药以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率（1类推荐证据）。
图1. 广泛期SCLC治疗流程图
02
独特机制，短效CDK4/6抑制剂曲拉西利开启骨髓抑制治疗新思路
正常细胞周期，包括G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（DNA合成后期）和M期（有丝分裂期）5，CDK4/6是G1到S期过渡的关键调节因子6。在化疗前应用，曲拉西利通过抑制CDK4/6使得HSPCs发生短暂的G1细胞周期阻滞，进而可以抵抗化疗诱导的骨髓细胞损伤，从而降低化疗导致的骨髓抑制毒性（图2）。
图2. CDK4/6抑制剂曲拉西利作用机制
曲拉西利在化疗期间既保护HSPC，有效降低CIM的发生率，也保护免疫系统功能，提高患者的T细胞克隆扩增数量，增强抗肿瘤反应。
目前，曲拉西利已完成了3项广泛期SCLC的临床研究，分别为G1T28-02研究、G1T28-03研究和G1T28-05研究（图3）。
图3. 曲拉西利3项广泛期SCLC临床研究设计
三项临床研究的汇总分析显示，与对照组相比，曲拉西利的应用显著降低了SCLC患者严重中性粒细胞减少（11.4% vs 52.9%，P＜0.0001）、中性粒细胞缺乏伴发热（FN）（3.3% vs 9.2%，P=0.089）、3/4级贫血（20.3% vs 31.9%，P=0.028）、3/4级血小板减少（19.5% vs 36.1%，P=0.0067）的发生率，可有效保护全系骨髓7（图4）。
图4. 汇总分析：曲拉西利对骨髓细胞的保护作用
曲拉西利安全性良好，帮助患者更好地耐受治疗所需的化疗剂量，且不增加不良反应发生率。此外，曲拉西利改善患者在化疗后的生活质量，延迟生活质量恶化的发生时间。有研究提示，使用曲拉西利可以延迟功能健康(FWB) 的时间达3.8个月、延迟贫血发生的时间达3.4个月、延迟疲乏发生的时间达4.7个月7（图5）。
图5. 汇总分析：至生活质量恶化的中位时间（月）
03
权威推荐，国内外指南共识均推荐曲拉西利预防CIM
基于曲拉西利优越的保护全系骨髓，减低CIM发生率的临床研究结果，曲拉西利获得了国内外权威指南共识的认可和推荐（图6）。
图6. 曲拉西利受国内外指南共识的推荐
总结
曲拉西利是一种短效CDK4/6抑制剂，使HSPCs短暂阻滞在G1期以避免化疗药物的损伤。临床研究结果显示，曲拉西利在广泛期SCLC患者化疗前使用，可降低患者CIM发生率，显示出全谱系骨髓保护的作用。
曲拉西利问世以来，国内外权威指南和共识陆续将曲拉西利纳入推荐。此次更新的《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》更是首次将曲拉西利纳入1级推荐，用于CIM的预防。曲拉西利以其独特的作用机制，实现CIM对因治疗，为SCLC患者全面保驾护航。随着曲拉西利在临床的应用，我们期待未来有更多指南共识将曲拉西利纳入其中，让曲拉西利发挥全系护髓的作用，保驾患者健康。
仅供医疗卫生专业人士阅读
作者：YMT；
审校：王浩、任冰鑫、颜爱竹、曹嵩；
美编：王贤；
正文图片：改编自原文；
封面图片：UgoMedia；