2023 ESMO前瞻丨创新引领，全系保护，小细胞肺癌研究一览
前
言
2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月20日-24日在西班牙马德里召开。ESMO大会在小细胞肺癌（SCLC）领域创新药呈井喷式发展，ADC、双抗、新型化疗药等方面的研究精彩纷呈，尤其在SCLC的后线治疗上步履不停，为患者带来新希望。此外，具有骨髓保护作用的创新药也在持续发力，为SCLC患者保驾护航1。特此整理了SCLC领域创新药物的重磅研究成果，以飨读者。
聚焦后线治疗，创新药物续力生命
SCLC具有恶性程度高、增殖快和转移早的特点，大多数患者确诊时已是晚期，且有多处病灶转移。免疫治疗的发展改善了SCLC患者的生存，为患者带来一线生机。而在免疫治疗时代下，创新药物也在不断研发，助力SCLC患者的生存。
Delta样蛋白3（DLL3）是一种在SCLC中高表达的NOTCH信号通路，但在正常成人组织中表达得很少2。目前，针对DLL3靶点的治疗药物在不断研发中。Tarlatamab是一款靶向DLL3和CD3的同类首创双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。在前期研究中，Tarlatamab已经展现出了对SCLC的抗肿瘤活性。本次ESMO大会即将公布一项Tarlatamab治疗接受含铂一线化疗后的复发性SCLC患者中的II期 DeLLphi-301研究数据。
标题：Tarlatamab for patients (pts) with previously treated small cell lung cancer (SCLC): Primary analysis of the phase 2 DeLLphi-301 study
II期DeLLphi-301研究的初步分析：Tarlatamab用于既往接受过治疗的SCLC患者
讲者：Luis Paz-Ares (Madrid, Spain)
近年来TROP2靶点是肺癌靶向治疗领域的研究热点。TROP2是表达于上皮细胞表面的跨膜糖蛋白，在乳腺癌、肺癌、胃癌等众多实体瘤中呈高表达3。戈沙妥珠单抗是首个靶向TROP2的ADC类药物，由靶向TROP2人源化IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂伊立替康活性代谢产物SN-38偶联而成。本次ESMO大会即将公布10 mg/kg戈沙妥珠单抗用于ES-SCLC二线的疗效。ADC类药物在SCLC后线治疗领域崭露头角，期待进一步探索其在SCLC治疗领域的应用。
标题：Sacituzumab govitecan (SG) as second-line (2L) treatment for extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Preliminary results from the phase 2 TROPiCS-03 basket trial.
戈沙妥珠单抗（SG）用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的二线治疗：II期TROPiCS-03篮子试验
讲者: Afshin Dowlati (Cleveland, United States of America)
芦比替丁作为一种新型化疗药物，已纳入2023CSCO小细胞肺癌指南二线治疗推荐，芦比替丁二线治疗ES-SCLC均可获得更好的疗效和/或耐受性数据。芦比替丁联合治疗方案也在不断探索中，本次ESMO大会即将揭示芦比替丁联合帕博利珠单抗治疗复发性SCLC的LUPER研究结果，为患者提供新的治疗选择。
标题：Lurbinectedin (LUR) in combination with pembrolizumab (PBL) in relapsed small cell lung cancer (SCLC): the Phase 1/2 LUPEP study
I/II期LUPER研究：芦比替丁 (LUR)联合帕博利珠单抗(PBL)治疗复发性小细胞肺癌：1/2期LUPER研究
讲者：A. Calles Blanco（Madrid，ES）
塑造化疗新模式，创新药物带来全系骨髓保护
尽管近年来靶向、免疫等治疗药物呈现迅猛发展的态势，化疗在肺癌、尤其是SCLC治疗中依旧占据着难以撼动的地位。化疗所致骨髓抑制（CIM）一直是SCLC临床治疗的一大障碍，骨髓抑制的出现，不仅延缓了化疗的进行，还可能进一步导致继发感染、贫血、出血等其它并发症4。曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可以诱导骨髓造血干细胞/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，避免化疗药物对其进行杀伤，保护骨髓造血功能。
作为曲拉西利关键注册性研究——TRACES研究是一项评估中国ES-SCLC患者化疗前给予曲拉西利的药代动力学、安全性和疗效的I/III期研究；研究分为两部分，第一部分为安全导入期，第二部分为随机双盲、安慰剂对照部分。
2022 WCLC会议上披露了TRACES研究中国患者临床数据，与安慰剂相比，曲拉西利在临床和统计上显著降低了第1周期的严重中性粒细胞减少的持续时间（DSN） (0 vs 2天; P=0.0003)。此外，严重的中性粒细胞减少（SN）的发生率、发热性中性粒细胞减少发生率、每个周期使用人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、3级或4级血液学毒性发生率也显著降低。
本次ESMO大会公布了TRACES研究的抗肿瘤疗效、安全性数据和药代动力学结果，截至2022年12月30日，共有83例患者入组第二部分，其中曲拉西利组41例，安慰剂组42例。在抗肿瘤活性方面，曲拉西利组的客观缓解率（ORR）及中位无进展生存期（mPFS）分别为44.7%和4.8个月，而安慰剂组39.5%（P=0.4996）和4.3个月（HR=0.86）。在安全性方面，曲拉西利耐受性良好，且≥4级的治疗相关不良事件（TRAEs）、重度不良事件（SAEs）以及导致治疗终止的TRAEs发生率更低，且未发生致死性TRAEs。
综上所述，在ES-SCLC患者接受化疗前注射曲拉西利可改善患者化疗耐受性，并潜在改善患者生存获益，有望重塑SCLC患者的化疗格局。敬请期待ESMO大会召开后，对最新的TRACES研究更新结果的深度解读。
标题：Antitumor Activity and Safety Profile of Trilaciclib in Chinese patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) receiving Chemotherapy (TRACES): Updated results from TRACES
曲拉西利在接受化疗的中国广泛期小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性：来自TRACES研究的更新结果
讲者：Ying Liu (Changchun, China)
CIM不仅延缓化疗的进行，带来血液系统并发症，还可能给患者带来远超想象的经济负担，这对患者来说无疑是雪上加霜。既往的多项真实世界分析证实了ES-SCLC患者CIM的负担及其对医疗资源利用的影响5-6。出现≥3级CIM事件的患者在随访期间需要更加频繁地就诊和接受支持护理，与没有发生≥3级CIM事件的患者相比，这一患者群体12个月内的门诊支出增加了7535美元，经济负担显著增加5。对于CIM带来的经济负担，曲拉西利表现出了良好的改善效果。本次ESMO大会即将公布一项基于临床试验的综述，比较单独化疗与化疗前使用曲拉西利的骨髓抑制控制和医疗成本。曲拉西利提供了一个崭新、简便的解决思路，为改善患者生存、减轻患者负担做出贡献。详细数据的深入解读将在ESMO大会召开后进行。
标题：Supportive measures to control myelosuppression and costs for patients with SCLC with lurbinectedin, CAV or topotecan with or without trilaciclib: a review on the basis of clinical trials
一项基于临床试验的综述：芦比替丁、CAV方案或拓扑替康联合或不联合曲拉西利治疗SCLC患者控制骨髓抑制和成本的支持性措施
讲者：Manuel Dómine (Madrid, Spain)
仅供医疗卫生专业人士阅读
作者：YMT；
审校：王浩，任冰鑫，高加索，张莉娟，颜爱竹；
美编：王贤；