ASCO精选｜6项研究成果闪耀ASCO2023，先声再明核心药物研究成绩斐然
第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2023年6月2日至6日在美国举行。作为肿瘤领域的顶级学术盛事，每届ASCO年会均会展示最前沿的研究成果，给肿瘤患者带来全新的治疗选择和希望。本次ASCO年会先声再明有多项核心药物相关研究入选，包括曲拉西利、恩沃利单抗和重组人血管内皮抑制素，研究成果涵盖小细胞肺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤等疾病领域。6项研究及数据结果究竟为何？请看SIMMED为您详细解读！
摘要号：603
Neoadjuvant single-dose trilaciclib prior to combination chemotherapy in patients with early triple-negative breast cancer: Safety, efficacy, and immune correlate data from a phase 2 study
曲拉西利是一种静脉注射CDK4/6抑制剂，可诱导细胞周期短暂阻滞G1期。临床前研究发现，曲拉西利可以通过增强T细胞的活化、改善肿瘤微环境（TME）并提升长期免疫监测功能，显示出免疫调节作用。本项II期、单臂、开放标签的研究中1，早期三阴乳腺癌（TNBC）患者接受单剂量曲拉西利，随后进行曲拉西利+剂量密集的蒽环类/环磷酰胺序贯紫杉醇治疗（AC/T），并根据研究者的判断，让患者从第1周期开始接受帕博利珠单抗，400mg，Q6W和/或从第5周期开始接受卡铂，AUC=1.5，QW治疗。
截至2023年1月3日，18/24例患者完成治疗和/或进行了手术，其中，18例接受了帕博利珠单抗+卡铂治疗，3例仅接受帕博利珠单抗治疗，3例仅接受卡铂治疗。常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为疲劳（79%）、恶心（67%）、脱发（67%）和中性粒细胞减少（63%）；42%的患者发生3/4级中性粒细胞减少。2例（8%）患者发生了4项严重的TRAEs：帕博利珠单抗相关的结肠炎和高转氨酶血症，曲拉西利/紫杉醇相关的尿毒症以及AC相关的发热性中性粒细胞减少症。在15例可评估疗效评价患者中，有7例（47%）观察到病理完全缓解（pCR），PD-L1+和PD-L1-患者的pCR率分别为86%和13%。单剂量注射曲拉西利后发现，TME的免疫分析结果显示了部分与pCR相关的特征，如肿瘤间质浸润淋巴细胞和颗粒酶B+细胞增加。相关血液分析显示，达到pCR的患者循环CD8+T细胞水平增加。
该研究表明，在早期TNBC的新辅助治疗中，曲拉西利联合 AC/T ±帕博利珠单抗±卡铂的安全性和耐受性数据令人鼓舞。初步疗效结果与标准的新辅助化疗方案一致。试验未来将提供所有患者的最终pCR以及肿瘤和血液相关的免疫数据。
摘要号：e20637
Real world outcomes of trilaciclib in ES-SCLC
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者一线治疗中卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗（PEA）是应用最广泛的组合。化疗引起的骨髓抑制是常见的不良反应，既往关于曲拉西利的研究表明，曲拉西利可显著改善严重中性粒细胞减少（SN）的持续时间（DSN）和SN发生率。
本研究2评估了真实世界中曲拉西利对ES-SCLC患者的骨髓保护效果。该单中心研究比较了接受曲拉西利+PEA（PEAT）与未接受曲拉西利（PEA）的ES-SCLC患者在真实世界中的情况。主要研究终点是第一周期和治疗期间SN的发生率，次要研究终点是骨髓保护的支持性措施使用情况和患者生存结局。34例患者接受了PEAT，44例患者接受了PEA。除PEAT队列患者的中位年龄较大（69岁 vs. 64岁）和男性患者比例较高（65% vs. 39%）外，两队列的人口基线临床特征相似。PEAT队列中SN为3%，因发热性中性粒细胞减少（FN）导致的住院或感染为6%，PEA队列分别为18%和11%，数值显示降低但未显示出统计学差异（P = 0.07；P = 0.065）。FN的发生率、血小板输注、全因化疗的减少和治疗延迟均无统计学差异。但与PEA组相比，PEAT组红细胞输注（3% vs. 23%；P = 0.02）和3\4级贫血发生率（6% vs. 25%；P = 0.03）显著降低。两个队列间的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）无统计学差异。
本项单中心回顾性研究显示，使用曲拉西利可以一定程度改善PEA方案的安全性，且不会影响患者生存结果。因此，本研究支持曲拉西利与PEA联合治疗ES-SCLC。
摘要号：e16029
First-line envafolimab plus SOX chemotherapy for PD-L1 positive metastatic or recurrent gastric adenocarcinoma: A multi-centre, single-arm phase II clinical trial
临床中，关于PD-L1+转移性或复发性胃腺癌患者的临床证据相对有限。近年来，以免疫检查点抑制剂（ICI）为基础的治疗已成为晚期胃癌患者的标准治疗方法。此项多中心、单臂、开放标签的研究3，旨在探讨恩沃利单抗联合SOX治疗转移性或复发性胃腺癌的疗效和安全性，为该人群临床合理用药提供参考。
计划纳入38例既往未接受过系统治疗的、HER2阴性、PD-L1阳性（CPS≥1）、ECOG 评分0~1、组织学证实的晚期胃腺癌患者。接受恩沃利单抗（300 mg, s.c，第1天）+SOX化疗，Q3W，共6个周期，随后采用恩沃利单抗+ S-1维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。从2022年3月至2022年9月，数据统计截止时，共计13例受试者，其中，8例可进行疗效分析，9例可评价安全性。ORR为50%，DCR为87.5%，生存数据尚未成熟。最常见的TRAEs是AST升高（75%）、ALT升高（65%）和白细胞减少（42.5%），未发生治疗相关性死亡。
虽然该研究的生存数据尚未成熟，但恩沃利单抗联合SOX一线治疗PD-L1阳性的晚期胃腺癌的疗效初现，未来值得期待。
摘要号：TPS11583
ENVASARC: A pivotal trial of envafolimab and envafolimab in combination with ipilimumab in patients with advanced or metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma or myxofibrosarcoma who have progressed on prior chemotherapy
未分化多形性肉瘤（UPS）和遗传相关的黏液纤维肉瘤（MFS）是软组织肉瘤（STS）中预后较差的亚型。虽然一线化疗的应答率可接近20%，但二线及以上的疗效仍然有限。帕唑帕尼是FDA唯一批准用于除脂肪肉瘤外各种类型晚期STS的二线治疗药物。然而ORR仅为4%4。随着STS发病率上升，开发针对STS的有效药物迫在眉睫。
既往研究发现ICI在UPS/MFS中显示一定的抗肿瘤活性：单药帕博利珠单抗的 ORR达23%5，而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在难治性UPS/MFS中ORR可以达到29%6。恩沃利单抗是一种可快速皮下注射的PD-L1单抗，在中国被批准用于治疗微卫星高度不稳定的（MSI-H）肿瘤，对多种肿瘤展显现出抗肿瘤活性，基于其I期试验中对STS的活性和既往报道的其他ICIs对UPS/MFS的有效性。开展了一项名为ENVASARC的多中心（在美国和英国的30个中心）、开放标签、随机非对照、平行队列研究7，用于既往接受过一线或二线治疗后疾病进展的局部晚期、不可切除或转移性UPS和MFS患者。主要纳入标准包括既往治疗线数≤2（[新]辅助治疗除外），ECOG≤1。接受恩沃利单抗600 mg，Q3W，共4周期（n = 80），或恩沃利单抗600 mg联合伊匹木单抗1 mg/kg，Q3W，共4周期（n = 80）治疗。主要终点是ORR，次要终点包括反应持续时间、PFS和OS。期待ENVASARC研究的结果可以为更多STS患者带来福音。
摘要号：e20564
Endostatin in combination with PD-1 antibody plus chemotherapy as first-line regimen for EGFR/ALK-negative, advanced or metastatic non-small cell lung cancer: A real-world study
近年来，ICIs与抗血管生成药物和化疗联合策略的出现，晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗有了明显的改善。本项回顾性、单中心、真实世界研究8评估了重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗和化疗一线治疗EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的有效性和安全性，收集2018年6月至2021年12月期间数据。主要终点是PFS，次要终点是客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS和安全性。研究最终纳入68例患者。中位PFS和OS分别为22.0月和31.0月，在数据截止时，33例患者（48.5%）仍未进展，24例患者（35.3%）死亡。连续2个治疗周期后评估短期临床疗效，ORR达72.06%，DCR为95.59%。
进一步的亚组分析发现，ⅢB/ⅢC期与Ⅳ期NSCLC患者的ORR分别为89.2%和51.6%、中位PFS分别为23.4月和13.2月，中位OS分别是未达到和18.0月（所有P≤0.001）。此外，脑转移患者的中位PFS（8.0月 vs. 22.5月，P = 0.004）和OS（13.0月 vs. 31.0月，P = 0.027）明显短于无脑转移患者。PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为<1%、1%~49%、≥50%和未知的患者的ORR分别为50%、50%、75.0%和86.1%（P = 0.025）。所有患者（100%）均经历了与治疗相关的不良事件（AEs）。大多数AEs分别为1级或2级（57/68，83.82%）。
重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗和化疗的联合策略在真实世界中获得了令人鼓舞的疗效和良好的安全性，为EGFR/ALK阴性的晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗提供了有利的证据和新的选择。
摘要号：e21133
Immunotherapy combined with rh-endostatin improved clinical outcomes over ICIs plus chemotherapy for second-line treatment of advanced NSCLC
尽管许多临床和临床前研究已经证明抗血管生成药物或化疗与ICIs联合具有协同作用，但没有数据证明在二线治疗中更有效、更安全的联合策略。本研究9回顾性的比较了晚期NSCLC二线治疗中ICIs + 重组人血管内皮抑制素对比ICIs + 化疗的有效性和安全性。评估指标为PFS、安全性、ORR、DCR和1年OS率。
结果发现，ICIs+重组人血管内皮抑制素（IE）组的中位PFS为7.10月，ICIs+化疗（IC）组的中位PFS为5.13月（HR=0.56；95%CI，0.33 ~ 0.95）。IE组出现3级及以上治疗相关不良事件的比例为7.5%，IC组为25.0%。IE组和IC组的ORR分别为35.0%和20.8%（P = 0.137）， DCR分别为92.5%和77.1%（P = 0.049），1年OS率分别为69.4%和61.4%（表1）。
表 1. IE 组 vs. IC 组的有效性和安全性数据
研究表明，ICIs联合重组人血管内皮抑制素在晚期NSCLC二线治疗中具有较高的疗效和安全性，或可作为临床中一种可行的治疗方案。
仅供医疗卫生专业人士阅读
作者：YMT；
审校：王浩，高加索，张莉娟，颜爱竹，曹嵩；
美编：王贤；
正文图片：改编自原文；
封面图片：UgoMedia；