2022CSCO指南会速递，小细胞肺癌指南更新，CDK4/6抑制剂曲拉西利获推荐！
2022年4月23日-24日，中国临床肿瘤学会指南会以线上、线下相结合的方式火热召开，会中专家指出2022年将有33册指南出炉。在23日下午的小细胞肺癌专场中，CSCO专家对小细胞肺癌诊疗指南中的更新进行了详细的介绍，此次更新内容较去年明显增加，尤其是在治疗方面，内容非常亮眼。其中，首个高效、选择性、可逆的小分子CDK4/6抑制剂曲拉西利获推荐，其在化疗暴露期间可诱导造血干细胞/祖细胞及淋巴细胞暂时停滞在G1期，降低化疗对骨髓细胞的损伤。
推荐内容
在ES-SCLC的一线治疗和复发SCLC的治疗推荐中，将“曲拉西利或G-CSF（含铂化疗±免疫检查点抑制剂前预防应用）（2A类）”作为II级推荐（2A类）。
注释：曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可诱导造血干/祖细胞（HSPCs）及淋巴细胞暂时停滞在G1期，减少暴露于化疗后的DNA损伤和细胞凋亡，降低化疗药物对骨髓细胞的损伤。G1T28-03、G1T28-05证实曲拉西利组较安慰剂组可改善患者化疗体验，降低中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率，并减少G-CSF的使用和输血（详见推荐依据）。
骨髓抑制的支持治疗
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目前，曲拉西利已经得到了FDA的加速批准上市，中国多家单位共同开展的曲拉西利在接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治疗的广泛期SCLC患者的III期临床研究也已经完成入组，数据将在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上壁报展示，我们也会持续跟进。2021年12月，曲拉西利也被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。
推荐依据
1.G1T28-05：曲拉西利联合EP和阿替利珠单抗治疗ES-SCLC II期临床研究[1]
该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期试验，纳入了107例未接受过药物的广泛期小细胞患者，患者接受化疗和阿替利珠单抗前应用曲拉西利，按1：1分为曲拉西利组（n=54）和安慰剂组（n=53）。主要研究终点为严重中性粒细胞减少的持续时间(DSN) 、严重中性粒细胞减少(SN)的发生率(患者的百分比)，研究设计如下：
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研究结果
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与安慰剂组相比，静脉输注曲拉西利降低了骨髓抑制发生率，主要终点第1周期中显著改善DSN和SN发生（P＜0.001），显著改善了3/4血小板降低发生率（P=0.0026）
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曲拉西利可改善患者化疗体验，提升肺部功能状况
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曲拉西利降低3/4级血液学不良反应
与安慰剂组相比，使用曲拉西利组的3/4级血液学AEs更少；最常见的与曲拉西利相关的AEs是疲劳、恶心、头晕。
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曲拉西利未影响肺癌患者治疗疗效
安慰剂组和曲拉西利组中位PFS无统计学差异（5.4个月 vs. 5.9个月，P=0.3079）；
安慰剂组和曲拉西利组中位OS无统计学差异（12.8个月 vs. 12.0个月，P=0.8228）；
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曲拉西利可增强T细胞活性
与安慰剂相比，曲拉西利组患者在诱导结束时T细胞克隆的数量显著增加；接受曲拉西利治疗的应答者也有更多的新检测到的T细胞克隆。
综上，曲拉西利通过保护患者免受化疗引起的骨髓损伤，使EP联合阿替利珠单抗治疗更安全。
2.G1T28-03：曲拉西利联合拓扑替康二线及以上治疗ES-SCLC II期研究[2]
该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究，纳入患者为一线或二线化疗期间或之后有疾病进展的（PS 0-2）广泛期小细胞肺癌患者，随机分为安慰剂组（n=29）和曲拉西利组（n=32），研究设计如下：
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研究结果
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曲拉西利可保护多谱系骨髓细胞
与安慰剂相比，在拓扑替康治疗前，静脉输注曲拉西利降低了骨髓抑制发生率，显著降低DSN、SN发生率（P=0.016）。
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曲拉西利可改善患者化疗体验
与安慰剂相比，曲拉西利可以改善患者疲劳、身心健康、提高肺癌患者特有的生活质量等。
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曲拉西利可增加化疗药物给药周期，减少剂量调整比例，使用曲拉西利的患者拓扑替康完成的周期数更多[化疗完成周期：曲拉西利组vs. 安慰剂组，5（4.1）vs.4(3.4)]，剂量减少更少[拓扑替康计量减少人数：曲拉西利组vs. 安慰剂组，6（18.8%）vs.9(32.1%)]。
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曲拉西利可减少≥3级血液学不良反应
曲拉西利组的≥3级血液学毒性较少，尤其是中性粒细胞减少[≥3级，曲拉西利组vs. 安慰剂组，22（68.8%）vs.24(85.7)]和贫血[≥3级，曲拉西利组vs. 安慰剂组，9（28.1%）vs.17(60.7%)]，其他AE包括：疲劳、恶心、呕吐等，曲拉西利使化疗药物更安全。
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曲拉西利不影响小细胞肺癌患者化疗疗效
安慰剂组和曲拉西利组中位PFS无统计学差异（4.2个月 vs 4.2个月，P=0.5886）；
安慰剂组和曲拉西利组中位OS无统计学差异（6.5个月 vs 6.2个月，P=0.3377）；
综上所述，曲拉西利通过保护患者免受化疗引起的骨髓损伤，使拓扑替康治疗更安全、更容易耐受。
仅供医疗卫生专业人士阅读
作者：李娇娇；
审校：骆浩，颜爱竹，李娇娇；
美编：王贤，李娇娇；
正文图片：改编自原文；
封面图片：iRon；