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研究速递 | 艾拉莫德再添“新功”!中国学者首证其有效治疗回纹型风湿症

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  • 2023-08-04
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 编者按 

本项观察性研究首次评估了艾拉莫德治疗回纹型风湿症的疗效。结果发现,相比于羟氯喹或非甾体抗炎药,艾拉莫德治疗3个月的药物阳性率(100% vs. 61.11%;p=0.002)和疾病控制率(90.91% vs. 5.56%;p=0.001)均显著更高;同时艾拉莫德治疗下患者的发作频率和疼痛均明显改善,并且显著优于对照组。基于此,认为艾拉莫德可有效控制疾病,显著降低发作频率,改善患者的疼痛症状,或可作为回纹型风湿症的治疗选择。


回纹型风湿症(PR)是一种以关节和关节周围组织的复发性、自愈性炎症为特征的免疫性疾病1。疾病通常突发突止2,常累及单个关节,如膝关节、腕关节、掌指关节和近端指间关节1。PR发作时,关节疼痛、关节红肿和活动受限可能会持续数天,造成患者身体和精神上“双重”痛苦。目前,非甾体抗炎药(NSAIDs)、改善病情抗风湿药(DMARDs)、抗疟药(羟氯喹)和生物制剂均被用于治疗PR,但其最佳治疗方案仍存在争议1


PR相对罕见,我国尚缺少大样本流行病学数据。2021年韩国的一项大样本研究显示PR的年发病率约为7/10万,男女比例约为1:1.3,发病年龄为50.2±14.9岁(平均数±标准差)3。PR与类风湿关节炎(RA)属于不同疾病,但关系密切。近50%的PR患者最终发展为早期RA,且有报道称这两种疾病中的抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体阳性率相似。因此,部分RA治疗药物可用于治疗PR1。艾拉莫德(IGU)是一种新型小分子化合物,多项临床试验证实其治疗RA安全有效1,为其应用于PR提供了可能性。近期,宁波市第六医院风湿免疫科近期有一篇病例报告显示4,一位70岁的男性PR患者初始每月发作3~4次,在接受每日25 mg口服IGU治疗1个月后,间歇性关节疼痛、红肿症状消失,并且PR未发作,这进一步支持了IGU在PR治疗中的有效性。


与此同时,宁波市第六医院风湿免疫科袁芳芳、罗晶及其他合作者还在期刊Immun Inflamm Dis.(影响因子3.2)上联合发表一项观察性研究,首次评估了IGU对PR患者疾病控制的作用,旨在为PR治疗提供新选择和证据支持1


研究方法

本项回顾性研究在中国宁波市第六医院风湿免疫科进行,纳入2020-2022年收治的所有PR患者(依据1992年Guerne提出的分类标准),患者在开始研究药物治疗前3个月内未服用其他药物。按照药物治疗情况将患者分为对照组和IGU组,对照组患者接受羟氯喹(0.1g,bid,连续3个月)或NSAIDs(美洛昔康7.5mg/d,1个月后改为每隔一天7.5mg)等传统药物治疗,IGU组患者认为传统药物无效遂选用IGU治疗(25mg,bid,持续14天,随后改为25mg/d;如出现不良反应立即调整剂量)。


分析患者用药3个月后的疾病活动情况,根据PR发作频率(每月)、疼痛视觉模拟评分(VAS)和临床症状评估药物疗效。PR发作频率减少表明药物治疗结果为阳性,否则结果为阴性。若3个月内疾病无发作则认为病情得到控制。


研究结果

研究共纳入40例患者,对照组18例(45%),IGU组22例(55%)。两组患者在人口统计学特征、疾病活动度或实验室检测结果方面均无显著差异(表1)。


表1 治疗前PR患者临床及人口统计学特征


IGU组的药物阳性率和疾病控制率显著高于对照组

治疗3个月后,对照组患者的药物阳性率为61.11%(11/18),疾病控制率为5.56%(1/18);IGU组患者的药物阳性率和疾病控制率分别为100%(22/22)和90.91%(20/22)。分析可知,IGU组的药物阳性率和疾病控制率均显著高于对照组(p=0.002和p<0.001;图1)。


图1 两组的药物阳性率和疾病控制率


此外,PR患者主要表现为单个关节或关节周围组织红肿疼痛。经治疗疾病得到完全控制后,关节症状消失,且3个月未发作。


IGU组发作频率和疼痛VAS改善显著优于对照组

经3个月的治疗,对照组患者的发作频率从3.00次(1.00-15.00)降至0.83次(0.00-12.00),疼痛VAS得分从5分(4-6)降至4分(1-6)。与此同时,IGU组患者的发作频率从4.50次(2.00-15.00)降至0.00次(0.00-0.33);疼痛VAS得分由5分(4-6)降至0分(0-2)。


与对照组相比,IGU组患者的发作频率和疼痛VAS得分变化均显著改善(p均<0.001;图2)。


图2 两组用药后发作频率和VAS降低情况


研究讨论及结论

一直以来,PR被认为是早期RA的前兆症状。虽然后续研究提示不能简单地将PR归类为RA的一个阶段,但既往尝试将RA相关治疗药物用于PR发现确实有一定疗效,例如NSAIDs、DMARDs、糖皮质激素和羟氯喹1。据报道,NSAIDs是治疗PR最常用的药物之一,糖皮质激素常被用作短期治疗PR发作5,羟氯喹则逐渐成为PR患者长期治疗的一种选择1


IGU是一种新型的口服免疫调节剂,可抑制多种炎症细胞因子的产生,包括白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、核因子κB和肿瘤坏死因子(TNF)。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验结果已证实IGU治疗RA的有效性和安全性1。在本项回顾性研究中,IGU治疗PR同样显示出较好疗效:IGU单药治疗有效降低了PR发作率,疾病控制率超过90%。并且在降低PR发作频率和疼痛VAS评分方面,IGU单药治疗均显著优于传统药物治疗的对照组1


值得注意的是,IGU组7例患者(31.82%)既往使用过羟氯喹或NSAIDs,但病情未见改善1。这提示,IGU或对难治性PR仍有治疗作用。此外,1例患者因肝功能和白细胞计数异常而退出IGU治疗,但服用IGU期间PR未发作,而停药1周后出现发作。这一情况也表明了IGU在PR治疗中的作用。此外,IGU对2例乙肝患者的病毒活性无影响1


综上,本项研究首次描述了IGU治疗PR的疗效,发现IGU可显著降低PR发作频率,改善患者的疼痛症状,并且在对传统药物应答不佳的难治性PR中也有疗效。目前,仍需要进一步的临床研究和更长的随访期进一步确认IGU治疗PR的疗效以及具体治疗方案。此外,肝功能和血液学相关不良反应可能是限制IGU使用的重要因素,因此在临床应用时需注意监测1


专家简介



罗晶 教授


  • 宁波市第六医院内科二病区及骨内风湿科主任,主任医师

  • 浙江省医师协会风湿免疫科医师分会委员

  • 宁波市医学会风湿病学分会委员

  • 骨内科学会浙江省学组委员

  • 宁波市中西医结合学会风湿病专业委员会副主任委员


专家简介



袁芳芳 教授


  • 宁波市第六医院风湿免疫科副主任医师,医学硕士

  • 中华中医药学会精准医学分会青年委员

  • 浙江省医师协会风湿病学分会青年委员

  • 浙江省医师协会变态反应医师分会第一届青年委员

  • 浙江省医学会风湿病学分会慢病管理学组委员

  • 浙江省医学会罕见病分会风湿免疫病学组委员

  • 宁波市医学会风湿病学会青年委员

  • 宁波中西医结合学会第一届风湿病专业委员会委员


仅供医疗卫生专业人士阅读

作者:YMT;

审校:张希贤、高加索、张莉娟、颜爱竹;

美编:王贤;

正文图片:改编自原文;

封面图片:UgoMedia


参考文献:

1.Yuan F, He J, Luo J, et al. Iguratimod efficacy in palindromic rheumatism treatment[J]. Immun Inflamm Dis. 2023 Jun;11(6):e932.

2.王凡,叶俊娜,杨程德. 回纹型风湿症的诊断与治疗进展[J]. 内科理论与实践,2022,17(3):258-261.

3. Ahn JK, Hwang J, Seo GH. Incidence and risk of developing rheumatic diseases in 19,724 patients with palindromic rheumatism in South Korea: A nationwide population-based study. Joint Bone Spine. 2021 May;88(3):105128.

4.Yuan F, He J, Luo J, et al. Effects of iguratimod in the treatment of palindromic rheumatism: Case report[J]. Int J Clin Pharmacol Ther. 2023 Jul 13.

5.Corradini D, Di Matteo A, Emery P, et al. How should we treat palindromic rheumatism? A systematic literature review[J]. Semin Arthritis Rheum. 2021 Feb;51(1):266-277.