化疗是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）等恶性肿瘤的治疗基石¹，然而，标准化疗方案通常伴有骨髓抑制，这不仅会影响化疗的治疗效果，还会导致继发感染、贫血、出血等危及生命的并发症。据报道，超过60%接受化疗的小细胞肺癌（SCLC）患者在治疗期间至少出现一种≥3级骨髓抑制不良事件（AE），化疗引起的≥3级中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的发生率分别为44.9%、44.1%和25.4%²。目前，化疗引起的CIM主要通过延迟/减少剂量、给予G-CSF、红细胞生成刺激剂（ESA）或促血小板生成药物，以及输注红细胞或血小板来治疗，这会给患者带来额外的负担，并可能带来其他严重不良反应¹。

作为一种新型CDK4/6抑制剂，曲拉西利能够通过将此类细胞暂时阻滞在细胞周期中的G1期，从而防止化疗药物造成的DNA损伤与凋亡，达到减少CIM发生的目的³。在以往的临床研究中，曲拉西利表现出较好的降低CIM发生率的作用。在本研究中，研究者综合评估了曲拉西利在随机对照试验中降低CIM发生率与安全性的表现，以及对生存获益的影响。

研究者在PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials、EU Clinical Trials Register、International Clinical Trials Registry Platform（ICTRP）等数据库中筛选涉及曲拉西利的随机对照试验（RCT）并进行系统分析。主要终点为CIM发生率以及相应支持性护理干预的使用率；次要终点包括安全性以及客观有效率（ORR）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）等生存获益。

研究者最终筛选出2019至2021年期间发表的四项意向性治疗RCT研究进行系统评价，其中三项试验为双盲，一项为开放标签，纳入347例患者样本。其中一项试验中的2名患者由于违反研究程序被排除在外，最终纳入分析的患者样本为345例，其中192人接受曲拉西利+化疗，153人仅接受化疗（表1）⁴。

表1 最终入选研究特征⁴

E：依托泊苷；P：卡铂；

A：阿替利珠单抗；G：吉西他滨

汇总分析结果显示，试验组中SN（19.3% vs 42.2%，OR=0.31）、FN(3.22% vs 6.72%, OR=0.47）的发生率均显著降低，严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）明显降低（平均差-1.36天, 95%CI=-2.07-0.64），提示化疗前给予曲拉西利可以有效降低CIM相关的SN与FN，并在治疗期间缩短DSN（图1）。试验组中发生3/4级贫血和3/4级白细胞减少等严重CIM的患者比例也更低（图2）⁴。

图1 试验组与对照组中SN（A）、FN（B）和DSN（C）的统计学差异⁴

图2 试验组与对照组中发生3/4级贫血（A）、白细胞减少（B）的患者比例差异⁴

与此同时，汇总分析同样显示试验组中红细胞生成刺激剂（ESA, 4.03% vs 11.8%， OR=0.31）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF, 37.0% vs 53.5%，OR=0.52）、红细胞输注（19.8% vs 29.9%，OR=0.56）等支持性护理干预的使用率明显降低（图3）。虽然试验组中显示出血小板减少症的发生率降低（23.2% vs 36.0%），但对血小板输注使用率的影响并不明显⁴。

图3 试验组与对照组中ESA（A）、G-CSF（B）与红细胞输注（C）的发生率⁴

在安全性方面，两组之间没有显示出相关毒性的增加，不良事件发生率基本一致。在ORR和生存获益方面，两组间的ORR、PFS与OS均没有显著差异，这意味着曲拉西利在化疗过程中不会影响化疗药物的疗效，同时不增加额外的安全性风险。此外，与安慰剂组相比，试验组中化疗剂量减量/延迟的发生率也更低，有助于患者接受完整的化疗治疗方案⁴。

该系统评价证明了在化疗前应用曲拉西利可以保护骨髓，在降低患者CIM发生率和降低支持性护理干预措施负担等方面展现出较大潜力。与此同时，曲拉西利没有带来额外的安全性风险，亦不影响化疗疗效，并有助于改善患者对化疗的耐受。在本研究中，纳入患者的中位年龄>55岁，考虑到老年患者与CIM的发生有更密切的关系，更加凸显曲拉西利的临床价值。