SCLC具有恶性程度高、增殖快和转移早的特点，大多数患者确诊时已是晚期，且有多处病灶转移¹。随着对SCLC认知的不断深入和治疗靶点的不断研究，创新药物的研发和临床研究如火如荼地发展，助力SCLC患者的生存。

Tarlatamab是一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。作为SCLC的新型疗法，Tarlatamab在前期研究中已经展现出了对SCLC的抗肿瘤活性和安全性。II期 DeLLphi-301研究²显示，在Tarlatamab 10mg剂量中，客观缓解率（ORR）为40.0%，疾病控制率（DCR）为70%，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）为14.3个月；在Tarlatamab 100mg剂量中，ORR为32%，DCR为63%，PFS为3.9个月，OS尚未达到（表1）。

最常见的治疗期间不良事件（TEAE）是细胞因子释放综合征（CRS），主要发生在第一周期，多数为1-2级，可采用相关支持性措施管理。因Tarlatamab导致的治疗中断，发生率较低（3%）。总体安全性良好（表2）。

II期DeLLphi-301研究结果支持在既往接受过治疗的SCLC患者中使用Tarlatamab，后续正在进行的III期DeLLphi-304研究将比较Tarlatamab（10 mg Q2W）与标准护理化疗的疗效和安全性。

近年来，TROP2靶点是肺癌靶向治疗领域的研究热点。一线经标准治疗后疾病进展的ES-SCLC患者的治疗选择十分有限，戈沙妥珠单抗作为新型的靶向TROP2的ADC类药物，在I/II期研究中对既往接受过治疗的ES-SCLC中显示出抗肿瘤活性³。此处报告了TROPiCS-03研究⁴中ES-SCLC队列的初步结果。截至2023年7月27日，中位随访5.1个月。30例ES-SCLC的疗效分析显示，ORR和DCR分别为37%和87%，6个月DOR率为63%（表3）。

安全性方面，93%的患者发生了与治疗相关的任意级别的TEAE，60%的患者发生了≥3级TEAE，最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少（33%）。没有患者因TEAE而停止治疗（表4）。该研究的初步数据支持在ES-SCLC中SG的进一步研究，更新的结果将在未来公布。

芦比替丁作为新型的化疗药物，已纳入2023CSCO小细胞肺癌指南二线治疗推荐⁵。除了细胞毒作用外，还能诱导免疫性细胞死亡，抑制骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的作用，影响炎症因子，与免疫治疗联合可发挥协同作用⁶。一项前瞻性、开放标签、非对照性、多中心的I/II期研究LUPER研究⁷评估了芦比替丁联合帕博利珠单抗治疗复发SCLC的疗效及安全性（图1）。

图1.LUPER研究设计

LUPER研究到达了其主要终点。中位随访时间5.7个月（范围：1.0-25.2个月），ORR为46.4%（95% CI：29.5-64.2；P<0.001）：2例完全缓解（CR），11例部分缓解（PR）及4例疾病稳定（SD）超12周（表5）。

中位PFS为5.3个月（95% CI：2.7-12.0），6个月和12个月PFS率分别为42.5%和21.2%（图2）。

图2.LUPER研究PFS结果

安全性方面，任意级别的血液系统AE发生率为82.1%，3级血液系统AE包括中性粒细胞减少（39.9%）、贫血（10.7%）、血小板减少（7.1%）和淋巴细胞减少（7.1%）。未观察到新的不良事件。LUPER研究显示，芦比替丁联合帕博利珠单抗是一种有效的二线治疗SCLC疗法，安全性可控，需要进一步的研究来确认这种联合治疗方案的潜力。

尽管近年来靶向、免疫等治疗药物改善了SCLC患者的生存，但化疗仍是SCLC治疗的基石。化疗引起的骨髓抑制（CIM）会导致中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，极大地影响患者的生活质量和生存⁸，既往的对症治疗往往在CIM发生后才进行挽救，如何在CIM发生前为患者撑起保护伞？骨髓保护创新药曲拉西利由此而生，守护患者安全。

曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可有效降低ES-SCLC患者发生CIM。作为曲拉西利关键注册性研究——TRACES研究分为开放标签的安全试验部分（Part 1）和双盲、安慰剂对照部分（Part 2），其主要终点为第1周期严重中性粒细胞减少症持续时间（DSN），其他研究终点包括RECISTv1.1标准下的OS、ORR、PFS以及DOR。其中，曲拉西利的骨髓保护结果已在2022年世界肺癌大会中公布，提示中国患者对曲拉西利240mg/m²具有良好的耐受性，药代动力学特征与西方国家的患者相当，化疗前给予曲拉西利可改善中国ES-SCLC患者化疗耐受性，降低严重中性粒细胞减少持续时间（DSN），没有新的安全性事件发生，与国际研究获得了一致的结果。本次大会研究者将更新TRACES研究⁹中曲拉西利在ES-SCLC中的输注时间、抗肿瘤活性和安全性数据（图3）。

图3.TRACES研究的更新结果

截至2022年12月30日，共有83例患者入组Part2，其中曲拉西利组41例，安慰剂组42例。分析Part1和Part2全部患者，曲拉西利输注时间大多在30-35分钟之间(94.5%)。其中，输注时间最短为20分钟，最长为76分钟。AE的发生率在20-76分钟的实际输注范围内总体可控。

在抗肿瘤活性方面，曲拉西利组和安慰剂组的ORR分别为44.7%和39.5%（P=0.4996），mPFS分别为4.8和4.3个月（HR=0.86）。经14.1个月中位随访后，两组的mOS分别为12.0和8.8个月（HR=0.69）。虽然OS的亚组分析无统计学差异，但所有亚组的HR均倾向于曲拉西利组（图4）。

图4.TRACES研究各亚组OS结果

在安全性方面，曲拉西利耐受性良好，≥4级TEAE、严重不良事件（SAE）以及因TEAE所导致的治疗中断，曲拉西利组发生率更低；没有与曲拉西利相关的死亡事件发生。综上所述，在ES-SCLC患者接受化疗前注射曲拉西利可改善患者化疗耐受性，并提示有潜在的生存获益。

仅供医疗卫生专业人士阅读

作者：YMT；

审校：王欣慧，王浩，任冰鑫，高加索，张莉娟，颜爱竹；

美编：王贤；

正文图片：改编自原文；

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