早期静脉注射rt-PA溶栓是治疗急性缺血性卒中（AIS）的有效方法之一²。而早期神经功能改善（ENI）是患者静脉溶栓后90天预后良好的独立预测因素³。静脉溶栓后ENI的发生受多种因素影响⁴，为进一步了解，本研究⁵基于WAKE-UP研究，探寻了不同基线因素和rt-PA静脉溶栓治疗对ENI发生率及患者长期预后的影响。

研究将ENI定义为入院后24h美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降≥8分或降至0-1分。同时以90天改良Rankin量表（mRS）评分0-1分定义为预后良好。对与ENI相关的基线因素进行组间比较和多变量分析，并进行介导效应分析，以评估ENI对静脉溶栓和良好预后关系的影响。

结果显示，ENI总体发生率为24.2%（93/384)，更易发生在接受rt-PA治疗（62.4% vs. 46.0%, P=0.009）、病灶体积更小（5.51mL vs. 10.9 mL, P≤0.001）以及无大血管闭塞[7/93(12.1%) vs. 40/291(29.9%), P=0.014]的缺血性卒中患者中。多变量分析显示，治疗（OR,1.97; 95%CI, 0.954-1.100）、卒中体积较小（OR, 0.965; 95%CI, 0.932-0.994）、从症状识别到治疗时间较短（OR, 0.994; 95%CI, 0.989-0.999）均与ENI独立相关。此外，ENI患者预后良好的比例更高（80.6% vs. 31.3%, P≤0.001）。ENI参与并显著影响着静脉溶栓和90天良好预后。

该研究表明，rt-PA静脉溶栓治疗显著提高了ENI发生率，尤其在早期给药时。此外，在未进行取栓的大血管闭塞性AIS患者中很少能观察到ENI。ENI是评估早期治疗效果的一个良好替代指标。

缺血性脑卒中的发生发展过程可触发一系列复杂的病理生理改变，其中，血脑屏障（BBB）受损是缺血性卒中患者出现脑水肿、出血转化及预后不良的关键因素⁶。

既往研究表明，在发病时间明确的AIS患者中，BBB破坏与继发性颅内出血有关。然而，对于发病时间不明的卒中（如醒后卒中）患者BBB的变化情况，及其与预后的关系了解较少。

为此，本研究⁷对WAKE-UP研究中174例脑卒中患者的动态磁敏感对比增强磁共振成像（DSC-MRI）数据进行分析。使用摄取分数（EF）和Z评分评估BBB的渗漏程度。采用t检验和线性模型，比较梗死核心（EF_lesion）、缺血半暗带（血流峰值时间T_max＞6s，不包括梗死核心；EF_Penumbra）和正常脑组织（EF_Norm）的EF，并评估与随访磁共振中颅内出血（ICH）的相关性。

结果显示，梗死核心、缺血半暗带和正常组织的EF差异均具有统计学意义（F=115.03(2), P<0.001）。缺血半暗带区BBB渗漏最严重（0.65±0.71），其次是梗死核心（0.08±0.55）和正常脑组织（-0.15±0.45）(Ps<0.001)。与无脑出血的患者相比，脑出血患者的EF_Penumbra更高（P_未校正=0.01, 在校正年龄、性别和基线NIHSS后，P_校正=0.05）。脑出血患者与无脑出血患者的EF_lesion差异无统计学意义（P>0.05）。

该事后分析表明，在发病时间不明、DWI/FLAIR不匹配的缺血性卒中患者中存在BBB渗漏。有趣的是，与梗死核心区相比，这些变化在缺血半暗带区更为突出。此外，脑出血患者EF升高表明BBB成像可能为预测醒后卒中患者的预后提供有用信息。