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再添证据 | 依达拉奉右莰醇改善AIS患者神经功能,降低血清炎症因子水平

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  • 2023-01-31
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近日,来自德州市人民医院曲立新主任团队在《药学与临床研究》(科技核心)期刊发表了文章《依达拉奉右莰醇对急性缺血性脑卒中患者神经功能及血清炎症因子水平的影响》,证明了依达拉奉右莰醇注射用浓溶液(无论是否联用阿替普酶)均能显著改善AIS患者的神经功能及血清炎症因子水平;且该研究曾在2021年欧洲卒中组织大会(ESOC)亮相,为依达拉奉右莰醇临床治疗AIS患者再添证据!


背景和目的


急性缺血性脑卒中(AIS)是最常见的卒中类型[1],2019年我国有卒中患者2876万例,其中缺血性卒中患者2418万例,占比达84%[2]。我国住院AIS患者发病后1年内致死/致残率超过1/3[2]。临床主要以尽早溶栓、开通血管以及降低神经功能缺损为治疗原则,而静脉溶栓是早期治疗AIS最为有效的方法[3]


2020年7月依达拉奉右莰醇注射液上市,作为抗氧化、清除氧自由基、抗炎等作用的新型多靶点药物,临床治疗AIS患者显示出较好的安全性与有效性[4,5]。为了探讨依达拉奉右莰醇及其联合阿替普酶对AIS患者神经功能及血清炎性因子的影响,曲立新主任团队开展了一项回顾性分析研究。


研究方法


该研究回顾性分析了自2020年9月至2021年5月期间德州市人民医院收治的197名AIS患者的临床资料(包括入院时的基本情况病史、体格检查以及TOAST分型等)。研究设计如下:



常规治疗:应用阿司匹林抗血小板聚集、他汀钙调脂稳定斑块、营养神经、改善循环等药物注射液,同时予维持水电解质和酸碱平衡、营养支持等常规处理;


依达拉奉右莰醇治疗:给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液15mL+100mL 0.9%氯化钠注射液静滴,30min内滴完,2次/日。


研究结果


研究显示,4组患者的临床资料、TOAST分型均无显著差异,各组基线数据不具有可比性(见表1、2)。



各组治疗前后NIHSS评分与炎性因子水平的变化(见表3、4),结果显示:使用依达拉奉右莰醇的两个组(依右组、依右+rt PA组)均能显著改善患者的NIHSS评分以及炎性因子水平(P1<0.001);依达拉奉右莰醇联合阿替普酶治疗组的NIHSS评分,hs-CRP、TNF-α、IL-6的改善程度优于其他治疗组。


注:最小二乘均数通过校正排除了其他基线变量对结果的潜在影响,相比直接计算的均值更能反映真实的药物作用。


两两比较结果显示:依达拉奉右莰醇组的NIHSS评分和各炎性因子的改善程度均优于常规治疗组,且差异具有统计学意义;依达拉奉右莰醇联合rt PA组的NIHSS评分,hs-CRP、TNF-α、IL-6炎性因子的改善程度均优于阿替普酶组,且差异均具有统计学意义,见表5。



各组患者不良反应均为1级,经对症治疗均好转(见表6)。



讨论


脑组织缺血、缺氧的脑部疾病,其病理机制较为复杂,主要涉及兴奋性氨基酸的释放、神经细胞钙内流、氧自由基产生、炎性因子介入等一系列缺血瀑布的连锁反应。因兴奋性氨基酸的增高,又加重了氧化应激及炎症反应,导致血脑屏障及脑组织的破坏[6]。缺血半暗带与神经功能缺失加重和恢复密切相关,及时改善低灌注可恢复正常,否则可恶化进展为梗死灶而加重脑损害,导致患者死亡、残疾等[7],因此,急性脑梗死治疗的主要目的在于挽救缺血半暗带。


在治疗时间窗内进行溶栓是目前急性缺血性脑卒中公认的最有效的干预措施[8],可以起到恢复脑血管的再通及缺血病灶的血供、修复可逆性损伤的神经元功能的作用。但即使快速恢复缺血脑组织的供血,仍然会产生大量炎性因子以及自由基等,产生再灌注损伤,并引发多种并发症包括出血转化等,导致无效再通,影响患者预后。故寻求有效地治疗急性期脑梗死的方法势在必行。


令人欣慰的是,依达拉奉右莰醇注射液是我国I类创新药物,由依达拉奉与右莰醇以4:1的科学配比组成,具有清除氧自由基及抗炎的双重作用。另有研究表明,血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子与AIS的严重程度呈正相关[9]而本研究结果表明,治疗后4组的NIHSS评分均有下降,使用依达拉奉右莰醇治疗相较于未使用组(无论是否联用阿替普酶)均能显著改善AIS患者的神经功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平,且各组不良反应率比较显示无明显统计学差异


分析其原因,AIS患者给予阿替普酶溶栓后可达到血管再通,恢复缺血脑组织供血;而依达拉奉右莰醇注射液可抑制再灌注产生的炎症和氧自由基,保护缺血脑组织,从而缩小梗死面积及改善神经功能,两种药物联用相得益彰,可以恢复缺血组织的供血和保护缺血脑组织,达到共同治疗AIS效果,促进神经功能的恢复。但是该研究纳入病例数相对较少,需要进一步扩大样本量。


通过曲立新主任团队的研究,表明了依达拉奉右莰醇注射液可清除缺血再灌注产生的氧自由基,抑制炎症反应,改善AIS患者神经功能;联合阿替普酶更加有效且安全;同时该研究将临床炎症指标hs-CRP纳入研究且抗炎效果明显,显示出较高的临床推广应用价值。


期待后续研究能够提供更丰富的循证证据,助力依达拉奉右莰醇在急性缺血性脑卒中治疗领域的广泛应用!


仅供医疗卫生专业人士阅读

作者:许扬飞

审校:张卉馨,李林林,毛慧,张莉娟,颜爱竹,曹嵩;

美编:王贤;

正文图片:改编自原文;

封面图片:UgoMedia


参考文献:

[1] 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018. 中华神经科杂志,2018,51 (9): 666-682

[2] 中国卒中报告2020(中文版). 中国卒中杂志,2022,17(5):433-447

[3] 彭斌,吴波. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018[J]. 中华神经科杂志, 2018 ,51(9) :666-82.

[4] 王拥军, 熊云云, 杨佳蕾,等. 卒中:回眸 2020[J]. 中国卒中杂志, 2021, 16(2) : 101-18.

[5] Xu J. Wang Y. Wang A, et al. safety and efficacy of edaravone dexborneol versus edaravone for patients with acute ischaemic stroke: a phase Ⅱ, multicenter, andomised, double-blind, multiple-dose, active–controlled clinical trial[J]. Stroke Vasc Neurol. 2019. 4(3): 109-14.

[6] 樊文香. 缺血性脑卒中的机制研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2018 ,49(6) :751-9.

[7] 急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识

[8] Esenwa CC. Elkind Ms.  Inflammatory risk factors. biomarkers and associated therapy in ischaemic stroke [J]. Nat Rev Neurol, 2016, 12(10): 594-604.

[9] 黄宝荣, 陈伟亮, 许尊创. 依达拉奉联合丁苯酞治疗脑梗死的效果及对患者神经功能的影响探讨[J]. 中国实用医药 ,2021 , 16(25) :4-7.