曲拉西利用于中国ES-SCLC患者的首个真实世界研究结果出炉！
安全、有效，曲拉西利为ES-SCLC患者化疗保驾护航！
骨髓抑制是化疗常见的毒副反应之一，可导致患者体内中性粒细胞、血小板、红细胞降低，从而出现感染、出血、贫血等现象[1]，甚至可能导致患者化疗药物剂量减量或延迟化疗，降低患者化疗疗效[2]。遗憾的是，针对化疗导致的骨髓抑制（CIM）目前临床所采用的治疗方法，虽可在短期内取得一定疗效，但仍存在部分患者治疗效果不够理想等短板，无法完全满足临床需求。
2022中国临床肿瘤学会（CSCO）年会于11月5日至12日以线上、线下相结合的方式召开。此次CSCO年会收录了一项由海南省人民医院陈永倖教授团队进行的研究，旨在评估曲拉西利在真实世界对中国广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者化疗引起骨髓抑制的保护作用[3]。小编对此进行梳理，以飨读者。
化疗药物针对的是生长活跃的细胞，但除恶性肿瘤细胞外，骨髓造血干细胞等人体正常细胞生长亦较为活跃，若化疗药物损伤骨髓造血干细胞则会导致多系骨髓抑制[4]。曲拉西利是一款高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可以阻断细胞从G1期到S期的进程，化疗前应用可使细胞暂时停止分裂，免受化疗药物的杀伤，避免骨髓耗竭，保护骨髓造血功能，并且不影响化疗的抗肿瘤疗效。
G1T28-02研究[5]、G1T28-05研究[6]以及G1T28-03研究[7]分别证明，在一线ES-SCLC患者接受卡铂联合依托泊苷或阿替利珠单抗联合卡铂与依托泊苷治疗前，以及二、三线患者接受拓扑替康治疗前给予曲拉西利，可显著降低患者治疗第1周期严重中性粒细胞减少（SN）持续时间以及SN发生率。
而在一项关于上述三项研究的汇总分析中显示，曲拉西利可在显著降低化疗导致血液毒性的同时，减少患者因血液毒性的相关药物管理以及由血液毒性导致的化疗药物减量[8]。另一项在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道的，关于G1T28-02研究、G1T28-05研究以及G1T28-03研究的事后分析表明，曲拉西利可降低接受一线化疗患者单系或多系并发的化疗导致骨髓抑制事件发生率，在接受二、三线治疗的患者中亦可观察到类似获益[9]。
更加令人欣喜的是，在今年世界肺癌大会（WCLC）上公布的TRACES研究[10]结果显示，曲拉西利在国内患者中同样可产生优异的骨髓保护作用。TRACES研究包括一个开放标签的安全试验部分（Part 1）和一个双盲、安慰剂对照部分（Part 2）。Part 1结果显示，曲拉西利在中国患者药代动力学（PK）、安全性和骨髓保护方面与西方患者数据相当。Part 2数据显示，在接受一线EP方案治疗以及二线拓扑替康（TPT）方案治疗的患者中，曲拉西利可显著减少患者第1周期SN持续时间，并且患者具有良好的耐受性。
此次CSCO年会收录的曲拉西利对中国ES-SCLC患者化疗引起骨髓抑制保护作用的真实世界研究，首次披露了曲拉西利在真实世界中的应用情况[3]。该研究共纳入了30例ES-SCLC患者，其中26例患者接受了曲拉西利联合含EP方案进行治疗，另外4例接受二线以上治疗患者采用了曲拉西利联合拓扑替康的方案进行治疗。
研究结果显示，在经过曲拉西利中位3.0周期的治疗后，患者首个治疗周期SN的发生率为3.3%，仅1例接受曲拉西利联合TPT方案治疗的患者发生了SN，无发热性中性粒细胞减少症（FN）发生。此外，患者在接受曲拉西利治疗后，所有治疗周期累计SN的发生率为6.7%。其中接受曲拉西利联合EP方案以及TPT方案进行治疗的患者，其SN发生率分别为3.8%（1/26）与25.0%（1/4），未报告FN。
安全性方面，患者应用曲拉西利后，首个治疗周期3、4级血液学不良事件发生率为20.0%，在接受曲拉西利联合EP方案治疗的患者中，有11.5%（3/26）的患者出现3、4级血液学不良事件，在接受曲拉西利联合TPT方案治疗的患者中，这一数字为75%（3/4）。所有患者中，3、4级中性粒细胞计数降低，血小板计数降低和贫血发生率分别为16.7%（5/30），10.0%（3/30）和10.0%（3/30）。
曲拉西利应用后，患者所有治疗周期3、4级血液学不良事件发生率为36.7%，曲拉西利联合EP或TPT的治疗方案，分别导致26.9%（7/26）和100.0%（4/4）的患者出现3、4级血液学不良事件，患者3、4级中性粒细胞计数降低，血小板计数降低和贫血发生率分别为30.0%（9/30），10.0%（3/30）和13.3%（4/30）。治疗期间未发生与曲拉西利相关的3级以上不良事件（AE）、严重不良反应（SAE）及导致死亡的AE。
另外值得注意的是，研究中接受曲拉西利联合EP方案进行治疗的26例患者中，有20例患者在治疗中联合应用了PD-(L)1抑制剂。不仅如此，研究纳入的患者包括了接受1-3线不同治疗患者，其中包括一些既往出现过骨髓抑制，骨髓功能相对较差的患者，且研究中仅有7例患者在首个化疗周期便联合使用曲拉西利。这也使得此项真实世界研究全面体现出了，曲拉西利在真实世界中对于不同类型ES-SCLC患者均产生良好的骨髓保护作用。
今年7月，国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准了曲拉西利用于既往未接受过系统性化疗的ES-SCLC患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。
此前，曲拉西利已获得《美国国立综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌临床实践指南》推荐使用含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂的方案或含拓扑替康的方案治疗ES-SCLC时，可使用曲拉西利以减少化疗引起的骨髓抑制[11]。不仅如此，在《CSCO小细胞肺癌诊疗指南2022版》中，亦新增了曲拉西利在患者接受一、二线化疗前应用的相关推荐。
除SCLC外，目前曲拉西利在三阴性乳腺癌、转移性结直肠癌以及膀胱癌等多种肿瘤的治疗同样在进行积极探索。相信未来，曲拉西利可以惠及更多不同肿瘤患者！
仅供医疗卫生专业人士阅读
参考文献：
[1] 杜成荣，曹齐生.术后胃癌患者不同化疗方案的临床治疗效果观察[J].海南医学，2013,24（8）：1113-1115.
[2] 史艳侠,邢镨元,张俊,等.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019年版）[J].中国肿瘤临床, 2019, 46(17): 876-882.
[3] 陈永倖, 蒙冲, 刘礼荣,等. 曲拉西利在中国广泛期小细胞肺癌患者中首个真实世界研究数据——一项来自海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的真实世界研究阶段结果. 2022 CSCO.
[4] 史艳侠,邢镨元,张俊,等.中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识（2019年版）[J].中国肿瘤临床,2019,46(17):869-875.
[5] Weiss JM， Csoszi T， Maglakelidze M， et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial[J]. Ann Oncol. 2019，30（10）:1613-1621.
[6] Daniel D， Kuchava V， Bondarenko I， et al. Trilaciclib prior to chemotherapy and atezolizumab in patients with newly diagnosed extensive-stage small cell lung cancer: A multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled Phase II trial [J]. Int J Cancer. 2020 ，148（10）:2557–70.
[7] Hart LL， Ferrarotto R， Andric ZG， et al. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized， Double-Blind， Placebo-Controlled Phase II Study[J]. Adv Ther. 2021，38（1）:350-365.
[8] Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies[J]. Clin Lung Cancer. 2021, 22(5):449-460.
[9] Jerome HG, et al. Impact of trilaciclib on multilineage chemotherapy-induced myelosuppression events in patients with extensive-stage small cell lung cancer: Post-hoc analyses of data from randomized clinical trials. 2022 ASCO, Abstract 8568.
[10] Ying Cheng, Lin Wu, DingZhi Huang. Myeloprotection with Trilaciclib in Chinese Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Receiving Standard Chemotherapy (TRACES). 2022 WCLC, Abstract EP08.02-078.
[11] National Comprehensive Cancer Network （NCCN）. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer （2023 Version 2）. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/sclc.pdf