患者入口 医疗专业入口

EN

MENU

荟萃分析｜原发性干燥综合征患者新利器——艾拉莫德又添新证据

  • 作者：
  • 2022-09-27
  • 浏览量：


研究背景


原发性干燥综合征（pSS）是一种主要累及外分泌腺的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要临床表现为眼干和口干，严重时还可以导致体内其他系统器官如肺、肾、消化、神经系统等功能受损-1。干燥综合征的发病机制仍不清楚，目前研究表明，唾液腺的病毒感染会导致局部细胞死亡和组织自身抗原的释放，引起 T , B 细胞异常激活，从而发病-2。


目前常用的治疗药物包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物抑制剂。当多个器官受累时，通常需要上述药物联合使用-2，但疗效仍然欠佳。艾拉莫德（IGU）作为一种改善病情的新型抗风湿药物（DMARDs），主要用于中国和日本的类风湿关节炎-2。无论是细胞免疫[12]还是体液免疫[13]，IGU都具有全面的免疫调节作用。此外，IGU还具有强大的抗炎作用。目前，IGU已显示出治疗 pSS 的效果，但 RCT结果并不一致；既往虽有系统评价和荟萃分析，但纳入的RCTs不够，质量也不高，可能存在局限性[14]。同时，近些年大量RCTs涌现，可能会纠正既有的研究结果。


北京协和医院风湿免疫科陈华主任等研究者对IGU联合其他疗法治疗pSS进行系统回顾和荟萃分析，以评估与其他DMARD相比，IGU在pSS患者中的疗效和安全性。该研究于2022年7月发表在Frontiers in Immunology杂志上。


研究方法


系统检索了VIP、Web of Science、EMBASE、Medline Complete、Pubmed、ClinicalTrials、CBM、WanFang Data、CNKI、The Cochrane Library，搜集IGU治疗SS的临床研究，检索时间截至2022年4月1日。纳入经临床诊断为pSS的患者，不限性别、年龄、病程等。试验组接受IGU治疗或在对照组基础上接受IGU联合治疗；对照组接受安慰剂或常规治疗。观察ESSPRI和ESSDAI评分，Schirmer试验和炎症相关指标，不良事件等结局指标。其中，ESSPRI最小临床重要差异（MICD）定义为减少≥1分；ESSDAI为减少≥3分; Schirmer试验为增加≥5mm。


研究结果


初检共获得相关文献210篇，经逐层筛选，最后纳入19个RCTs。


主要结果：IGU可显著改善ESSPRI评分、ESSDAI评分

根据MICD定义，ESSPRI评分改善具体临床意义。


图1.ESSPRI评分


 图2.ESSDAI评分


次要结果：IGU可显著提高Schirmer试验评分


图3.Schirmer试验评分


次要结果：IGU可以减少全身炎症反应

与对照组相比，IGU组能够显著降低ESR［WMD -7.05 [-9.84, -4.26]，P<0.00001］、RF［WMD -5.78 [-7.59, -3.97]，P<0.00001］。


安全性：IGU组不良事件呈下降趋势


图4.不良事件


亚组分析：IGU可能对 60 岁以上的患者具有潜在获益

研究根据IGU使用方式（50mg qd，25mg bid）、患者年龄(＞60岁、＜60岁)、干预时间（12周、12-24周、24周）和RCT的作者人数（＞3、≤3）进行了亚组分析。结果显示，亚组分析与汇总分析结果基本一致。值得注意的是，ESSDAI在>60岁亚组的结果可能具有临床意义，这表明IGU可能对60岁以上的患者具有潜在获益。


总结与展望

研究结果显示，艾拉莫德可有效降低ESSPRI评分、ESSDAI评分、Schirmer试验评分，降低全身炎症反应（如ESR水平和RF水平），不增加不良事件发率，其中ESSPRI的改善具有临床意义，此外，亚组分析显示ESSDAI在>60岁人群中的改善可能具有临床意义。


干燥综合征的治疗道阻且长，这项meta分析再次证明了IGU治疗干燥综合征的疗效及安全性，为未来更多研究的探索带来了希望。期待未来有更多的临床证据、更多治疗药物，让患者早日免受“干燥“之苦。


仅供医疗卫生专业人士阅读

作者：张希贤；

审校：张希贤，高加索，张莉娟，颜爱竹；

美编：王贤；

正文图片：改编自原文；

封面图片：UgoMedia；


参考文献

1. Vivino FB. Sjogren's Syndrome: Clinical Aspects. Clin Immunol (2017) 182:48–54.

2. Thorne I, Sutcliffe N. Sjögren's Syndrome. Br J Hosp Med (Lond). (2017) 78(8):438–42.

3. Fox RI. Sjögren's Syndrome... Lancet (2005) 366(9482):321–31.

4. Cafaro G, Croia C, Argyropoulou OD, Leone MC, Orlandi M, Finamore F, et al. One Year in Review 2019: Sjögren's Syndrome. Clin Exp Rheumatol (2019) 37S1,118(3):3–15.

5. Jonsson R, Brokstad KA, Jonsson MV, Delaleu N, Skarstein K. Current Concepts on Sjögren's Syndrome - Classification Criteria and Biomarkers. Eur J Oral Sci (2018) 126:S1:37–48.

6. Marshall LL, Stevens GA. Management of Primary Sjögren's Syndrome. Consult Pharm (2018) 33(12):691–701.

7. Chen X, Wu H, Wei W. Advances in the Diagnosis and Treatment of Sjogren's Syndrome. Clin Rheumatol (2018) 37(7):1743–9.

8. Odani T, Chiorini JA. Targeting Primary Sjögren's Syndrome. Mod Rheumatol (2019) 9(1):70–86.

9. Ishiguro N, Yamamoto K, Katayama K, Kondo M, Sumida T, Mimori T, Soen S, et al. Concomitant Iguratimod Therapy in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Despite Stable Doses of Methotrexate: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Mod Rheumatol (2013) 23:430–9.

10. Lü LJ, Teng JL, Bao CD, Han XH, Sun LY, Xu JH, et al. Safety and Efficacy of T-614 in the Treatment of Patients With Active Rheumatoid Arthritis: A Double Blind, Randomized, Placebo-Controlled and Multicenter Trial. Chin Med J (Engl) (2008) 121:615–9.

11. Lu LJ, Bao CD, Dai M, Teng JL, Fan W, Du F, et al. Multicenter, Randomized, Double-Blind, Controlled Trial of Treatment of Active Rheumatoid Arthritis With T-614 Compared With Methotrexate. Arthritis Rheum (2009) 61:979–87.

12. Xu Y, Zhu Q, Song J, Liu H, Miao Y, Yang F, et al. Regulatory Effect of Iguratimod on the Balance of Th Subsets and Inhibition of Inflammatory Cytokines in Patients With Rheumatoid Arthritis. Mediators Inflammation (2015) 2015:356040.

13. Tanaka K, Yamamoto T, Aikawa Y, Kizawa K, Muramoto K, Matsuno H, et al. Inhibitory Effects of an Anti-Rheumatic Agent T-614 on Immunoglobulin Production by Cultured B Cells and Rheumatoid Synovial Tissues Engrafted Into SCID Mice. Rheumatol Oxford (Oxford) (2003) 42(11):365–1371.

14. Pu J, Wang X, Riaz F, Zhang T, Gao R, Pan S, et al. Effectiveness and Safety of Iguratimod in Treating Primary Sjögren's Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol (2021) 12:621208.