SMARCA4基因位于染色体19q13，编码BRG1蛋白，BRG1蛋白是SWI/SNF染色体重塑复合体的催化异二聚体的一个亚单位，SWI/SNF复合体亚基在肿瘤发生发展中起到抑癌基因的作用，其异常与多种肿瘤的发生有关。SMARCA4/BRG1缺失可出现在多部位和多脏器的癌和肉瘤中，如鼻腔、胸腔、卵巢、子宫、胃肠等。

其中，胸部SMARCA4/BRG1缺失型未分化肿瘤恶性度较高，好发于成人，易发生转移，表现为未分化，部分瘤细胞可呈横纹肌样形态。WHO（2021）胸部肿瘤分类将其命名为“胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤”，与NUT癌一起归为“肺部其他上皮源性肿瘤”¹。胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤在NSCLC中发生率约为5~10%，主要是腺癌，这类肿瘤预后极差，中位生存时间大概4~7个月²。SMARCA4基因突变为该类肿瘤特征性分子遗传学改变，此外，还常伴TP53基因失活。SMARCA4突变更易与吸烟相关NSCLC的常见驱动因素（KRAS、STK11）同时发生，而与NSCLC中最普遍的靶向癌基因（EGFR、ALK和ROS1）互斥，文献报道合并突变越多患者预后越差。文献报道胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤对铂类及免疫治疗相对疗效较好。

目前对于局部晚期/不可切除（III期）NSCLC主要选择TP方案（紫杉醇+顺铂/卡铂）、EP方案(依托泊苷+顺铂)，非鳞癌可使用培美曲塞+顺铂/卡铂。PACIFIC研究显示：在同步放化疗后未进展的局晚期NSCLC患者中，经免疫巩固治疗，可显著提升中位无进展生存期（PFS）16.9个月vs 5.6个月（HR 0.55），42.9%患者的总生存期（OS）超过5年，中位OS是47.5个月 vs 29.1个月³。在由吴一龙教授牵头在中国开展的GEMSTONE-301研究中，同时纳入了同步/序贯放化疗模式的患者。研究结果显示：无论同步/序贯放化疗模式，后续经免疫巩固治疗的患者中位PFS较接受安慰剂的对照组有显著提高（9.0个月 vs 5.8个月，HR 0.64）。其中，序贯放化疗人群中，实验组较对照组中位PFS分别为8.1个月vs 4.1个月（HR 0.59），同步放化疗中的PFS分别为10.5个月vs 6.4个月（HR 0.66）⁴。基于上述临床研究，免疫治疗在局晚期NSCLC患者中的疗效肯定，CSCO肺癌指南推荐无论是同步还是序贯放化疗之后，都应该接受免疫巩固治疗。

在此背景下潘跃银院长牵头了SAM-NSCLC-009研究，旨在探索PD-L1单抗恩沃利单抗在局部晚期/不可切除（III期）NSCLC患者中的疗效和安全性，将有可能为这类人群提供新的、潜在的治疗选择，从而改善患者预后，提高生存质量。恩沃利单抗是全球首个可皮下注射的重组人源化PD-L1抗体，给药方便，能够提升用药便捷性，临床数据显示恩沃利单抗安全耐受性良好。

从目前治疗情况看，该患者无进展生存期已达13个月，可能是铂类和免疫治疗药物为患者带来了良好的生存获益。就下一步治疗而言，基于PACIFIC研究和GEMSTONE-301研究中免疫治疗的肯定疗效，将考虑维持免疫巩固治疗。若患者出现疾病进展将再次进行活检，以明确有无EGFR、ALK、ROS1等基因突变，如果没有基因突变会考虑铂类药物联合免疫治疗。目前已有使用免疫检查点抑制剂以及靶向药物，如组蛋白甲基转移酶（EZH2）抑制剂等治疗胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤的临床试验，为其治疗提供了新的可能，我们在充分评估的基础上可能会选择以上药物给患者进行治疗。

中国科学技术大学附属第一医院西区

• 放疗科，主任医师，医学博士，硕士研究生导师

• 中国科学技术大学附属第一医院西区医务科 主任

• 中华医学会放射肿瘤治疗学分会放射外科学组 委员

• 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会 委员

• 安徽省医学会肿瘤学分会 常委

• 安徽省医学会乳腺病分会 委员

• 安徽省临床肿瘤学会 常务理事

• 安徽省预防医学会肺癌预防与控制专委会 常委

• 安徽省医院协会医疗质量与患者安全管理专委会 常委

• 合肥市欧美同学会 副会长

• 合肥市医学会肿瘤放射治疗学分会 副主任委员

• 安徽省医疗事故技术鉴定专家库成员