骨关节炎(OA)是一种累及全关节的疾病。由于人口老龄化进程加速和日益严重的肥胖症以及随之而来的关节损伤，OA的患病率越来越高。据统计，2017年我国OA患者约为61.2万人，世界卫生组织预测中国将成为世界OA患病人数最多的国家¹。OA不仅可导致患者身体功能、生活质量和社会参与度的下降，亦给社会带来巨大的经济负担，从临床诊治角度而言存在严峻挑战。

正值欧洲抗风湿病联盟年会(EULAR)期间，医脉通有幸采访到中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)风湿免疫科王俐教授，其就OA的当前诊疗现状、发病机制、研究成果以及未来发展做了详细介绍，以飨读者。

OA的易患因素众多，存在较强异质性，在国内甚至全球范围内被忽视，临床对OA规范化诊疗的普及严重欠缺²。王教授指出，“OA患者会出现以膝关节为代表的软骨破坏、磨损，导致膝关节功能和运动障碍，同时伴有非常典型的疼痛，这会引起患者活动受限、生活质量下降。因此，临床应加大对OA的关注，在相关的研究、药物研发上面，也需要更多的投入，这对加强OA的防治至关重要。”

离子通道TRPV与OA进展关系密切

“最近，离子通道特别是TRPV这个系列的各种离子，在OA软骨方面的研究成为了临床热点。”王教授谈到，“离子通道与疼痛、炎症相关，还有一些与压力感受器相关。众所周知，OA有相当一部分是与磨损、局部压力过大导致的软骨破坏相关，而离子通道是一个生物机械力或压力感受器，与OA软骨破坏密切相关，所以关于OA发病机制的部分研究集中于这一新的领域。”有文献指出，机械压力刺激能够激活TRPV4，引起Ca²⁺内流。细胞内Ca²⁺水平的升高，会激活钙调蛋白，形成Ca²⁺ - 钙调蛋白复合物。Ca²⁺ - 钙调蛋白复合物与Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)间的相互作用在细胞凋亡过程中扮演重要角色³。

TRPV4 参与艾拉莫德对OA膝盖软骨的保护作用

“我们在离子通道方面做了一系列的筛查，发现TRPV4这个离子通道在OA软骨方面有特别的作用。”王教授欣慰地表示。“研究显示，在艾拉莫德灌胃的大鼠软骨中TRPV4表达增加，其疼痛明显减轻，软骨破坏明显得到抑制。在体外实验中对软骨细胞进行培养后发现，在艾拉莫德干预的大鼠中，大鼠软骨的分化、活性及迁移的活性也显著提高。因此，从初步结果来看，艾拉莫德具有延缓软骨破坏，促进软骨分化和迁移的作用，可能是通过TRPV4这个离子通路来发挥作用⁴。接下来我们也会在基因敲除小鼠中做进一步深入的研究。”

OA的治疗：“金字塔”策略

临床上根据OA患者病变部位、分期，尤其是疼痛程度，进行内外结合、个体化、阶梯化合理药物治疗是十分必要的²。王教授提出了自己的宝贵意见，“从一开始，生活方式的改变应作为基石。对基础治疗不佳者，可局部外用NSAIDs类凝胶剂、贴剂或中药提取物乳膏来缓解疼痛，因为疼痛是OA患者诉求的最核心内容。如果病情进一步进展，患者已出现较为严重的软骨破坏，日常活动受限，可使用全身镇痛药物，甚至局部的关节注射药物，但需经临床医生严格评估。一旦发展为重症OA，单纯使用NSAIDs类药物，无论是局部、口服或者静脉全身应用可能已无法满足患者的需要，部分患者会使用抗抑郁药物、阿片类药物等。”王教授遗憾的表示，“这些药物只是对症缓解患者的疼痛，但对于关节软骨的破坏以及病情进展的控制等方面的需求是无法满足的。终末期的OA患者软骨已完全磨损，出现整个关节结构的破坏时，需进行关节置换，或其他的一些外科处理。”

虽然目前尚未有公认的保护关节软骨、延缓OA进展的理想药物²，但王教授再次肯定了艾拉莫德的临床作用。“目前发现艾拉莫德在类风湿关节炎中有很明确的软骨保护作用，我们的研究同样发现艾拉莫德在OA软骨保护中起到了一定的帮助。”路漫漫其修远兮，吾将上下而求索，“希望在未来能有更多的研究者，更多的药物在这方面有所突破。”王教授对此抱有无限期望。