先声再明创新药亮相SABCS | SIM0270首次人体临床数据公布,科赛拉带来显著生存获益
乳腺癌领域著名国际学术盛会——第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)于当地时间12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明的研发管线与创新药产品共2项相关研究入选大会壁报。
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先声再明自主研发的可透脑的选择性雌激素受体降解剂(SERD)分子SIM0270一篇临床研究报告入选焦点壁报(POSTER SPOTLIGHT),并在大会上进行口头汇报。该报告首次公布了SIM0270治疗晚期或转移性乳腺癌患者的I期单药临床数据,对经多线治疗的晚期或转移性ER+/HER2-患者具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。
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已在中国获得小细胞肺癌领域化疗骨髓保护常规批准的科赛拉®(注射用盐酸曲拉西利)正在全球探索三阴性乳腺癌治疗领域。本次SABCS壁报公布的G1T28-04研究事后分析数据显示,科赛拉在II期临床中为转移性三阴性乳腺癌患者带来长期生存获益。
SIM0270首次人体I期研究
这项I期临床研究评估了SIM0270单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。Ia期单药的初步研究结果显示,截至2023年8月28日,共有57例女性患者接受了SIM0270不同剂量下的单药治疗,入组的患者中绝大多数晚期阶段接受过了多线内分泌治疗和化疗。72%的患者存在内脏转移,16%的患者伴有脑转移,有23%的患者基线时测到ESR1突变。
疗效方面:在50名疗效可评估患者中,在不同剂量上观察到4例确认的PR,其中2例伴有ESR1突变,ORR为8%。在40例CBR疗效可评估人群中,CBR率为25%。值得注意的是,在7例伴有脑转移的患者中,没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对1例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量,推算结果显示脑中SIM0270浓度是血浆中的约7倍,与临床前数据一致,证实了SIM0270良好的透脑性。
患者可测量病灶的肿瘤缓解情况
科赛拉攻坚三阴性乳腺癌
II期研究延长患者OS近20个月
第43届SABCS上发表的曲拉西利治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的全球多中心、随机、开放标签的II期试验临床研究(G1T28-04)壁报显示,102例既往接受过≤2线化疗的局部复发或mTNBC患者,按1:1:1随机分配至以下三组:仅接受GCb (n=34);化疗当天同时接受曲拉西利和GCb(n=33);接受GCb的同时在化疗前一天与当天均接受曲拉西利(n=35)。为了确定曲拉西利是否能改善GCb化疗后接受额外治疗的患者的预后,对曲拉西利治疗组(n=68)和GCb组(n=34)接受任何 SACT 的患者进行事后探索性生存分析。
中位随访12.7个月后,在后续继续进行全身性抗肿瘤治疗(SACT)的患者中,前期接受曲拉西利+GCb的患者,对比仅使用GCb的患者,,中位总生存期(OS)显著延长(32.7个月vs 12.8个月,P=0.001)。此外,无论患者后续接受何种SACT或不接受SACT,曲拉西利+GCb组的中位OS和中位PFS(无进展生存期)均高于之前仅GCb组。对后续未接受SACT的患者,前期曲拉西利给药同样带来了OS的改善 (9.4个月 vs 5.4个月)。
壁报公布的PFS和OS结果
此外,研究者利用小鼠结直肠癌(CT26)和乳腺癌(MMTV-rtTA/tetO-HER2)模型,在曲拉西利单次给药后7天或连续7天给药后对肿瘤微环境中TCM细胞的浸润进行量化。与每日曲拉西利给药及空白对照相比,单剂量曲拉西利增强了CD8+中央记忆T细胞的肿瘤浸润。曲拉西利也增强了抗PD-1治疗和抗LAG3治疗的疗效,提高小鼠存活率,而对存活的小鼠进行免疫再挑战后,与对照组相比,既往接受曲拉西利治疗的小鼠体内植入的肿瘤体积更小且消退速度更快。