阿尔茨海默病创新药重要里程碑！先声药业与德国Vivoryon Therapeutics 联合宣布SIM0408项目获CDE批准进入临床

2022年2月28日，先声药业(2096.HK)与德国Vivoryon Therapeutics 联合宣布，双方合作在中国开发的阿尔茨海默病（AD）在研新药SIM0408 （Varoglutamstat，原代号PQ912）获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准在中国进入临床试验。

就本项目获批临床，先声药业执行董事兼常务副总裁唐任宏博士表示：“很高兴SIM0408项目获批进入临床试验，这体现了先声进入阿尔茨海默病领域的决心，我们将全力推进Ⅰ期临床试验，并为加入Ⅱ期国际多中心研究积极准备。”

Vivoryon公司首席商务官Michael Schaeffer博士说：“ 很高兴看到先声药业在开发新药造福中国AD患者的道路上取得积极进展，该项目的前期临床研究已显示出令人欣喜的初步结果。我们期待正在欧洲和美国开展的临床研究经验及结果，能为先声在中国的重要临床开发环节提供支持。”

SIM0408是一种差异化的AD口服小分子在研药物，有望以独特模式解决多个关键AD病理机制，涉及Aβ病理学、神经炎症和突触损伤。其治疗早期AD的全球临床研发已进行到临床Ⅱ期，在欧洲和美国分别进入Ⅱb期（VIVIAD研究）和Ⅱa/b期（VIVA-MIND 研究）。该项目于2021年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的 “快速通道”资格认定，有望在全球加速审评上市。

2021年6月29日，先声药业与Vivoryon达成战略性区域许可合作，在大中华区开发和商业化针对神经毒性淀粉样蛋白N3pE（pGlu-Aβ）治疗阿尔茨海默病（AD）的药物，包括Vivoryon的临床先导产品候选药物varoglutamstat（SIM0408） , PQ912) 以及 处于临床前研究阶段的N3pE单克隆 抗体 PBD-C06。

关于Varoglutamstat

Varoglutamstat是一种差异化的阿尔茨海默症口服小分子在研药物，有望以独特模式解决多个 关键AD 病理机制，包括 Aβ 病理学、神经炎症和突触损伤。

Varoglutamstat能阻断与AD 病理学相关的谷氨酰胺酰环化酶 (QPCT)作用。该酶在 AD 患者大脑中的含量远高于健康人，能催化 N3pE 淀粉样蛋白的形成。这是AD 患者脑中特有的 Aβ肽的一种极具神经毒性的变体，可能作为Aβ聚集的种子导致高度神经毒性的可溶性pE-Aβ寡聚体 (pE-AβO) 的形成，并最终形成神经斑块，引发 AD 患者的认知能力下降。 Varoglutamstat 作用机制与当前一些热门AD疗法位于同一通路，但作用机制处于更加上游的位置，旨在斑块形成前，防止更具有神经毒性的N3pE-Aβ 形成和Aβ寡聚体（Aβ Oligomer）形成。其次，谷氨酰胺酰环化酶的酶活性与促炎蛋白 CCL2 有关。QPCTL作为 QPCT 的同工酶，通过将 CCL2 转化为 pE-CCL2 来上调 CCL2。因此，阻断 QPCTL 具有减少神经炎症的潜力。此外，CCL2 还是 tau 病理的促进剂，而后者又与突触损伤有关。aroglutamstat能够同时靶向这些病理，并且与许多其他在研AD药物（必须注射或输注的抗体）相比，可制成口服片剂，方便服用。

Varoglutamstat是尚未获批上市的在研产品，疗效和安全性有待临床验证。该项目于2021年12获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的 “快速通道”资格认定，有望在全球加速审评上市。